解决水肿潜伏的两种新办法,在ART时期超过八分

2019-08-25 作者:新闻资讯   |   浏览(97)

核心提示:顽疾艾滋病一直为人们所头疼,抗艾滋病治疗的效果一直不理想,原因在于病毒隐

根据Nature Communications发表的一项新研究,即使在抑制性抗逆转录病毒治疗期间,大多数HIV感染的细胞仍然存在于HIV感染者体内,这些细胞来自细胞增殖,而不是病毒复制。

顽疾艾滋病一直为人们所头疼,抗艾滋病治疗的效果一直不理想,原因在于病毒隐匿在免疫细胞里,让抗逆转录病毒无计可施。目前,科学家们找到两种治疗隐匿HIV的方法。

减少受感染细胞“储库”的种群规模是治愈HIV的最大挑战。基于这些结果,研究作者认为减少细胞增殖可能有助于消耗储库并可能导致功能性治愈。

加拿大和美国的科研人员开发出一种针藏身CD4细胞中的HIV的方法采用定向化疗,同时与定向免疫疗法结合,杀死藏身免疫细胞中的HIV,同时为免疫系统留出时间再生健康细胞。相关成果公布在最近一期的《Nature Medicine》上。此外,美国加州大学和Gladstone研究所的科研人员在最近的一期《PLoS Pathogens》上发表类似的研究进展。Eric Verdin发现,受感染细胞的DNA胞嘧啶甲基化与HIV潜伏相关,DNA甲基化促进潜伏的HIV再度活跃。导致治疗失效。同时研究人员发现methlyl-CpG 结合域蛋白2(MBD2,methlyl-CpG binding domain protein 2)与甲基化的 HIV DNA 结合,进一步促进HIV活跃。研究人员发现5-aza-2'deoxycytidine (aza-CdR,5-氮-2'-去氧胞嘧啶核苷)这种药物能抑制 HIV 甲基化,阻止HIV再度活跃。这些研究成果为艾滋病治疗提供了全新的视野。

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由Drs带领。Dan Reeves和Josh Schiffer在Fred Hutchinson癌症研究中心的疫苗和传染病部门,研究小组将数学模型和免疫学见解相结合,以了解HIV感染细胞的遗传特征如何解释它们的起源。

“我们的方法受到生态学的启发,”Reeves博士说,他是弗雷德哈奇疫苗和传染病部门的第一作者和研究助理。“我们采用工具来更真实地表征HIV感染细胞的储存库,从独特和相同遗传特征的比例推断出生成机制。”

当HIV感染健康细胞时,它会将自己的DNA插入人类染色体,留下独特的遗传特征。研究作者表示,如果病毒复制本身是潜伏的HIV储存的原因,这种遗传特征将包含独特的整合位点和受感染细胞DNA的不同突变。

事实上,他们发现大多数遗传特征是相同的,这表明HIV储存库中的持久性是正常CD4

  • T细胞有丝分裂的产物。为了维持稳定的细胞群并响应外来抗原,CD4 T细胞每隔几个月就会经常发生增殖。每次正常过程发生时,HIV DNA与人类DNA一起被复制到子细胞中。

自20世纪90年代末以来,ART一直是帮助艾滋病病毒阳性患者过上健康生活的有效工具。此后,艾滋病研究人员一直在努力了解为什么在ART治疗期间艾滋病毒感染的免疫细胞水库保持低水平,以及如何识别和清除受感染的细胞。该研究的作者认为,减少特异性免疫细胞CD4 T细胞的增殖可能会大大耗尽HIV储存,并可能导致HIV功能的治愈。消耗受感染细胞的可能方法可以是基因编辑,细胞免疫疗法或潜伏期逆转剂。

该研究的高级作者,弗雷德哈奇疫苗和传染病部门的准会员Schiffer博士评论说:“我们看到了在艾滋病和癌症方面实现功能治疗的相似之处;例如,缓解和复发的困难,以及如何联合治疗可以成功地将任何一种疾病带入体内无法检测的水平。“

Schiffer及其同事正在进行一项临床试验,以测试淋巴细胞抗增殖药物霉酚酸酯是否能有效阻止接受抗逆转录病毒治疗的人群中HIV感染的免疫细胞的增殖。MMF已被许可用于预防干细胞移植后的移植物抗宿主病并降低器官移植后排斥的风险。Schiffer指的是这种将分裂率调整为“复合利息治疗”的方法,如果成功,可以显着消耗或消除潜伏的HIV储存。

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